A ketamina trabalha para a depressão? Ou seus riscos são altos demais?


Apesar antidepressivos Como esse é um grupo de medicamentos comumente prescritos, estudos mostram que uma grande porcentagem de pacientes com depressão não obtém um nível adequado de alívio do uso dessas drogas. Mesmo os pacientes que tentam vários tipos diferentes de antidepressivos ao longo dos anos provavelmente não experimentarão melhorias significativas em seus sintomas.

Atualmente, os medicamentos mais aprovados para a depressão têm mecanismos similares de ação e aproximadamente a mesma eficácia limitada – no entanto, uma droga chamada cetamina, que existe desde os anos 1970, mas está sendo usada de novas maneiras, pode mudar a forma como a depressão é tratada para sempre. .

A cetamina não só é usada legalmente como um anestésico durante a cirurgia, mas mais recentemente ganhou popularidade como uma droga de festa / clube / rua, tendo conquistado a reputação de fornecer aos usuários uma “experiência fora do corpo”. Recentemente, estudos também focou-se no uso potencial da cetamina como uma ferramenta terapêutica para o manejo da depressão. Em maio de 2018 Business Insider Segundo o relatório, "a ketamina está surgindo como uma nova droga potencial para a depressão – a primeira desse tipo em 35 anos".


O que é cetamina?

A ketamina é um medicamento anestésico aprovado pela FDA que é usado há quase 50 anos e, no geral, tem um histórico muito seguro. Foi desenvolvido na década de 1960 e aprovado pela FDA em 1970. A cetamina tem efeitos anestésicos potentes, razão pela qual tem sido usada por décadas durante a cirurgia para fornecer alívio da dor e para vários fins veterinários. A cetamina é considerada um fármaco antagonista do receptor NMDA e demonstrou produzir efeitos alucinógenos / psicotomiméticos menores, o que significa que resulta não só no alívio da dor, mas também num estado psicótico moderado e curto. (1)

A cetamina é segura? A Organização Mundial de Saúde considera a ketamina como uma "Medicina Essencial" e nos EUA é amplamente administrada a crianças, adultos e animais de estimação antes de procedimentos cirúrgicos. (2) A ketamina é usada em todo o mundo e é, na verdade, um dos únicos agentes anestésicos disponíveis na maioria dos países em desenvolvimento.

Como a cetamina tem aprovação federal como agente anestésico, as clínicas podem legalmente administrar o medicamento para os pacientes, embora ele seja usado como "rótulo zero" quando administrado a pacientes em condições como depressão. Estima-se que cerca de 100 clínicas abrangendo os EUA administrem agora a infusão de cetamina a pacientes com depressão e condições relacionadas à dor.

Kalypso Wellness Centers é uma organização que promove a cetamina como um tratamento para mais de duas dúzias de condições, incluindo: depressão, dor crônica, enxaquecas/ dores de cabeça, ansiedade, transtorno bipolar, TEPT e distbios inflamatios. De acordo com o site de Kalypso, suas clínicas (administradas por anestesiologistas certificados pelo conselho e por médicos de medicina da dor) têm mais de 50 anos de experiência e administraram mais de 3.500 infusões de ketamina. Eles alegam que seus tratamentos com cetamina têm uma taxa de sucesso de 91% e apenas causam reações adversas em cerca de 5% dos casos. (3)

Actify Neurotherapies é outra rede de clínicas que oferece a droga via injeção intravenosa. Tem havido uma crescente preocupação com clínicas como essas que podem oferecer cetamina, embora a maioria dos profissionais das clínicas (como enfermeiras ou médico assistente) não esteja qualificada para prestar cuidados de saúde mental por conta própria, sem mais supervisão.


A ketamina trabalha para a depressão?

Essa é a grande questão. Atualmente, a cetamina é indicada apenas como um agente anestésico que deve ser usado durante procedimentos cirúrgicos, às vezes combinado com medicamentos de relaxamento muscular ou outros analgésicos / agentes anestésicos. Os efeitos analgésicos da cetamina atuam pela prevenção da sensibilização central em certos neurônios, bem como pela inibição da síntese do óxido nítrico. A cetamina também pode causar alterações cardiovasculares e broncodilatação (dilatação das vias aéreas nos pulmões devido ao relaxamento do músculo liso circundante).

Existem hoje dezenas de clínicas independentes nos Estados Unidos que fornecem várias “combinações proprietárias” de cetamina off-label a pacientes com depressão que estão “desesperados por uma terapia eficaz e esperançosos de que a cetamina possa ajudar”, segundo um artigo publicado por Notícias STAT. (4) A Johnson & Johnson é uma empresa que busca ativamente uma formulação nasal de cetamina e aguarda resultados de ensaios clínicos avançados para ampliar a distribuição.

Uma desvantagem de usar cetamina para depressão ou outros problemas mentais é que ela precisa ser injetada e tem um alto custo: a cetamina pode custar cerca de US $ 495 a US $ 570 (ou às vezes mais) por infusão, embora alguns programas de descontos estejam sendo oferecidos. A ketamina é coberta por seguro? Normalmente não. Quando uma droga é usada “off-label”, a maioria dos pacientes deve pagar pelos tratamentos fora do bolso, o que pode realmente aumentar se os tratamentos durarem vários meses ou mais.

Como funciona a ketamina

Cetamina para o uso de tratamento de depressão tem um mecanismo de ação diferente comparado aos antidepressivos padrão. Em relação à forma como a cetamina ajuda a combater a depressão, ainda temos muito a aprender, mas sabemos que a droga funciona de várias maneiras:

  • inibe as vias serotoninérgicas, que é uma das formas de exercer efeitos antidepressivos
  • interage com receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), receptores opióides e receptores monoaminérgicos
  • afeta canais iônicos de cálcio (não interage com GABA receptores, ao contrário de muitas outras drogas anestésicas) (5)

De acordo com a Clínica de Bem-Estar Kalypso, “funciona por 're-definir' os nervos e desencadeia o crescimento das vias nervosas. É também um medicamento anti-inflamatório muito poderoso, portanto, ajuda com os dois principais tipos de dor (dor nos nervos e dor inflamatória). ”

O que a pesquisa até hoje nos diz sobre a eficácia da ketamina na depressão?

  • Um relatório de 2015 publicado em The Lancet explica que, até agora, os resultados sugerem que a cetamina pode levar a melhorias sustentadas nos sintomas depressivos que duram um ano ou mais. (6)
  • A droga geralmente age rapidamente (às vezes em poucas horas), pode ter efeitos poderosos e até oferece esperança aos pacientes que não viram melhorias com outros antidepressivos. A cetamina também pode ajudar indivíduos que sofrem de depressão severa e pensamentos suicidas.
  • Os primeiros resultados de um ensaio clínico da formulação de spray nasal sugerem que a fórmula é bem tolerada pelos pacientes e associada a melhorias duradouras nos sintomas depressivos.
  • Em 2016, a FDA concedeu o medicamento esketamine, uma medicação antidepressiva experimental com os mesmos efeitos que a ketamina que é fabricada pela Janssen Pharmaceutical Companies da Johnson & Johnson, o status “Designação de Terapia Revelação”. Destina-se a destacar o potencial da droga como tratamento para pacientes com transtorno depressivo maior que estão em risco iminente de suicídio. (7) O comunicado à imprensa da empresa afirma que, “Se aprovado pela FDA, a esketamina seria uma das primeiras novas abordagens para tratar o transtorno depressivo maior disponível aos pacientes nos últimos 50 anos.” Uma grande vantagem que a esketamine terá é que é tomado como um spray nasal, eliminando a necessidade de infusões.
  • Os dados disponíveis até agora do estudo clínico da esketamina sugerem que os pacientes com uma das formas de depressão mais difíceis de tratar (conhecida como depressão resistente ao tratamento), em média, toleram bem a droga e experimentam melhorias sustentadas nos sintomas depressivos em mais de 11 meses. .
  • A cetamina / esketamina também é valiosa porque parece funcionar em poucos dias, em vez das 4 a 8 semanas que a maioria dos antidepressivos geralmente toma para iniciar o tratamento. (8)

Guia para usos de ketamina - Dr. Axe

Infusões de cetamina

A cetamina é tipicamente administrada por infusão ou por via intravenosa por meio de uma agulha. As infusões geralmente duram cerca de 45 a 60 minutos. A maioria dos pacientes recebe 10 infusões ao longo de cerca de 10 semanas, com infusões mais frequentes administradas durante as primeiras semanas.

Durante uma infusão de cetamina, os pacientes podem sentir sintomas, incluindo: desorientação, sensações flutuantes, sentimentos de intoxicação, ver luzes ou cores mais vividamente, visão turva ou formigamento nos dedos dos pés, lábios e boca. Esses sintomas geralmente começam cerca de 20 minutos em uma infusão e diminuem aproximadamente 10 a 15 minutos após o término da infusão. As infusões de ketamina são descritas como sendo relaxantes e geralmente envolvem o paciente deitando-se confortavelmente em uma posição relaxada que permite que o corpo relaxe.

O fato de a cetamina precisar ser injetada significa que é muito mais difícil tomar e tomar regularmente do que uma pílula antidepressiva típica. Isso, juntamente com o alto custo, é uma grande desvantagem no uso contínuo de cetamina para condições como depressão ou controle da dor.

Dosagem De Cetamina

A dose ideal de cetamina ainda está sob investigação. Atualmente, o objetivo é encontrar uma dose que forneça efeitos antidepressivos, mas não cause dependência ou efeitos colaterais adversos. Em estudos, a cetamina demonstrou ajudar a diminuir os sintomas de depressão, mesmo quando usados ​​em pequenas quantidades, como concentrações dez vezes menores do que a quantidade necessária para as propostas anestésicas. A ketamina é absorvida rapidamente e altamente biodisponível. É eliminado de forma relativamente rápida através da urina, bílis e fezes.

Os relatórios mostram que há atualmente inconsistências na dosagem e frequência das infusões de cetamina que estão sendo recomendadas aos pacientes, especialmente aqueles com depressão. A maioria das clínicas recomendará dosagens que são muito baixas e consideradas sub-anestésicas, significando que apenas uma fração da dose que um paciente receberia no hospital para a cirurgia é dada para ajudar a controlar a depressão. No entanto, como não existe uma dose padrão que tenha sido estabelecida ou aprovada pelo FDA, pode haver riscos envolvidos em se encontrar com um profissional inexperiente que ofereça ketamina.

Se um paciente com depressão estiver tomando outros medicamentos (antidepressivos) para controlar sua condição, a cetamina pode ser administrada em adição a esses medicamentos, mas não necessariamente toma o lugar deles. Cabe ao paciente e ao médico determinar se os medicamentos atuais ainda são necessários.


Precauções e efeitos colaterais da cetamina

Em geral, a cetamina é amplamente usada em todo o mundo, tem sido extensamente estudada desde a década de 1960 e é geralmente bem tolerada. No entanto, os efeitos colaterais da cetamina ainda são possíveis, especialmente quando são tomados ilegalmente e em altas doses.

Os críticos advertem que a cetamina não foi estudada suficientemente para o uso de depressão e condições semelhantes. Também tem um alto custo que é uma barreira para muitos pacientes. Também existe a preocupação de que o uso off-label de cetamina não esteja sendo monitorado adequadamente e que não saibamos o suficiente sobre o potencial de dependência.

É possível que a tolerância à cetamina possa se desenvolver, especialmente se for usada com muita frequência ou por longos períodos. Também é importante ressaltar que a cetamina não se destina a se tornar a única fonte de cuidados de saúde mental para pacientes com depressão; Terapia e trabalhar com um profissional ainda é recomendado. Se você visitar uma clínica na esperança de receber cetamina, é fundamental que escolha uma clínica com cuidadores qualificados. Muitos que trabalham nessas clínicas não foram treinados para lidar com pacientes em risco de problemas comportamentais e não são médicos, então faça sua pesquisa.

A cetamina pode não ser segura em longo prazo. Estudos relacionados ao bloqueio de receptores NMDA mostraram um aumento na apoptose (morte celular) no cérebro em desenvolvimento, o que resulta em déficits cognitivos quando a cetamina é usada por mais de três horas.

A ketamina também é alteração de humor; é um droga psicodélica que deixa as pessoas levemente alucinadas, e algumas "más viagens" foram relatadas. Enquanto a maioria das pessoas acha que a ketamina tem um efeito calmante ou mesmo “espiritual”, algumas ficam ansiosas e se sentem muito “fora de sintonia” depois de usar a droga. (6)

Quando usada uma droga de rua / festa, a ketamina tem sido usada para cometer agressões sexuais devido à sua capacidade de sedar e incapacitar as vítimas. Portanto, alguns consideram que a cetamina é um medicamento de “estupro” e adverte que sua distribuição deve ser mais rigorosamente controlada. Também houve relatos de efeitos colaterais da cetamina quando usados ​​em altas doses que incluem:

  • Xixi sangrento
  • Palidez
  • Visão embaçada
  • Dor no peito e falta de ar
  • Confusão
  • Convulsões
  • Problemas com a deglutição
  • Tontura e desmaio
  • Batimentos cardíacos irregulares
  • Urticária, comichão, erupção cutânea
  • Delírios
  • Cansaço incomum ou fraqueza
  • e outros

A partir de dezembro de 2015, a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda que a cetamina não ser colocado sob controle internacional, após concluir que o abuso de cetamina não representa uma ameaça global à saúde pública e que os benefícios médicos da cetamina superam de longe os danos potenciais do uso recreativo.

A OMS afirma que a cetamina é um dos únicos anestésicos e analgésicos disponíveis em grandes áreas do mundo em desenvolvimento e que “controlar a cetamina internacionalmente poderia limitar o acesso a cirurgias essenciais e de emergência, o que constituiria uma crise de saúde pública em países onde não existem alternativas acessíveis”. . ”(2)


Considerações Finais sobre Cetamina

  • A cetamina é uma droga anestésica aprovada pela FDA que é usada há quase 50 anos. Recentemente, os estudos também se concentraram no uso potencial da cetamina como uma ferramenta terapêutica para o manejo da depressão e pensamentos suicidas.
  • Os resultados de estudos realizados até agora parecem esperançosos em relação ao uso de cetamina para depressão, mas ainda precisamos de mais pesquisas para confirmar sua eficácia e segurança. Ainda não existe uma dose estabelecida de cetamina para o tratamento da depressão, uma vez que é considerada “off label” quando usada para qualquer finalidade, além de ser um agente anestésico.
  • Em geral, a cetamina parece ser bem tolerada e segura, mas os efeitos colaterais da cetamina podem ocorrer durante infusões que geralmente diminuem quando a infusão termina. Os efeitos colaterais podem incluir: sensação de falta de toque, ansiedade, desorientação, sensações flutuantes, sentimentos de intoxicação, ver luzes ou cores mais vividamente, visão embaçada ou formigamento nos dedos dos pés, lábios e boca.
  • Existem alguns riscos a ter em conta relativamente à cetamina, como o potencial para experimentar uma “má viagem” e para o uso ilegal de cetamina, que pode resultar em alucinações e até em agressões sexuais.

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